難溶性藥物的精準解方：傳承百年的 Gattefossé 脂質賦形劑
「難溶性」與「低穿透力」是配方開發中最棘手的瓶頸，藥物分子若無法被有效吸收意味著無法發揮臨床價值。無論是新藥或學名藥，API 溶解度不佳、腸道穿透
率低，都會導致生體可用率低於預期，直接影響療效。面對眾多賦形劑，團隊往往需投入大量時間評估測試。百年法商 Gattefossé 憑藉成熟的脂質技術，已在口
服增溶、緩釋控制、局部吸收與栓劑給藥等領域累積了相當成熟的經驗，是突破配方瓶頸的不二之選。
突破吸收瓶頸：藥物進入體內循環的三道關卡
1.溶解度不足：難溶性 API 於腸胃道液中無法充分釋放溶解，導致吸收率大幅受限。
2.腸道穿透力差：藥物溶解後，常因親水性過高或缺乏特定跨膜機制，難以穿透腸道上皮細胞屏障。
3.首渡效應（First-pass Effect）：經腸道吸收的藥物須先通過門靜脈進入肝臟，遭代謝酵素大量分解而降低藥效。
Gattefossé 脂質賦形劑技術針對三大藥物吸收障礙量身打造解決方案。
百年品牌權威：傳承 140 年，Gattefossé 脂質技術的創新與突破
Gattefossé創立於 1880 年的，是一間傳承逾 140 年的法國企業。1930年代，創辦人女婿Émile Mahler開發出第一代脂肪酸酯，奠定Gattefossé在脂質化學領域的技
術基礎，並逐步拓展至現代藥用脂質賦形劑與個人護理原料兩大領域。Gattefossé整合酯化（Esterification）、轉酯化（Transesterification）與互酯化
（Interesterification）三種核心製程技術靈活運用，為藥廠提供高彈性的客製化配方解方。
如今Gattefossé 版圖遍及全球 60 餘國，於法國、新加坡設有生產基地，並在法國、印度、中國與美國建置四大應用技術中心，提供在地化的配方可行性評估與技術
支援。Gattefossé秉持「People make our name」的品牌精神，陪伴研發團隊突破瓶頸，成為團隊們長期信任的技術夥伴。
精密給藥系統：脂質賦形劑攻克吸收障礙的五大機制
脂質賦形劑能解決溶解度、穿透率與首渡代謝三大障礙，仰賴以下關鍵：
1.提升藥物溶解度：發揮脂質相容優勢，讓難溶性 API 達到更高的初始溶解濃度。
2.維持消化過程中的溶解狀態：配方進入腸道後，會與膽鹽及脂解酶作用形成微胞（Micelles）等膠體結構，讓藥物在消化過程中全程維持溶解狀態，防止藥物析出。
3.降低食物效應影響：脂質成分能主動刺激膽汁與脂解酶分泌，縮小空腹與飽食下的吸收差距，提升臨床用藥的方便性與安全性。
4.強化腸道穿透率：藉由中鏈脂肪酸促進藥物跨膜，並打開細胞間緊密連接（Tight Junctions），大幅提升大分子與親水性藥物的穿透率。
5.標靶淋巴傳輸，繞過首渡代謝：引導高親脂性藥物走淋巴吸收路徑進入體循環，避開肝臟首渡代謝，降低藥物在進入全身循環前被分解的風險。
部分脂質賦形劑接觸消化液後，能自發形成微小油滴，如天然乳化劑般穩定配方。這套脂質給藥系統是已獲得市場驗證的成熟技術，床上如 Paclitaxel（紫杉醇）、
Omeprazole（奧美拉唑）、Cyclosporine（環孢素）及 Fenofibrate（非諾貝特）等多款知名上市藥物，皆已成功採用脂質賦形劑技術，證實其為突破配方
瓶頸極具商業價值的成熟解方。
Gattefossé 明星產品概覽：增溶、緩釋、經皮與栓劑給藥解方
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案例實證：攻克難題的配方成功案例
以下實務案例顯示 Gattefossé 脂質賦形劑在不同劑型 / 給藥途徑上的突破性成效：
口服胜肽藥物的突破性吸收
未經特殊技術處理的口服胰島素在大鼠的生體可用率通常小於1%，發表於《Journal of Controlled Release》的研究顯示，搭配 Labrasol® ALF 能顯著提升胰島素
的腸道通透性，使胰島素在空腸與結腸的相對生體可用率分別達 7% 與 12% [1]。此促透機制屬非破壞性、可逆的暫時作用，動物腸道組織完全無損傷。2024 年最新
研究亦透過 Labrafac™ MC60 再次驗證此非破壞性促透機制的可靠性，為全球熱門的口服胜肽開發提供強大技術支撐 [2]。
難溶 API 生體可用率提升 4.5 倍
以Atorvastatin為例，搭配Gelucire® 44/14 後，37°C下溶解度較純水提升逾200倍（20.6 µg/mL → 4370 µg /mL）。藥物動力學試驗顯示，口服後血中藥物濃度曲
線下面積（AUC）較純藥提升達4.5倍。使用Gelucire® 44/14無須額外投資特殊產線，目前已應用於多項上市藥品。
兔子血漿中Atorvastatin濃度-時間曲線圖
解決硬脂酸鎂不相容問題
包括Clopidogrel、Fosinopril、Ibuprofen在內，至少21種原料藥已知與硬脂酸鎂存在不相容性，原因包括鹼性環境下酯鍵水解（如 Aspirin、Enalapril、Moexipril）
、酸鹼反應（如 Ibuprofen、Indomethacin、Valproic acid）、物理性交互作用（如 Naproxen）、金屬離子催化降解與氧化反應（如Morphine、Apomorphine、
Levodopa、Chlorpromazine）[3]。Compritol® 888 ATO 屬酯類賦形劑，不含反應性官能基，含水量與雜質含量皆低，幾乎不與API起化學反應，呈現化學
惰性，且對上述原料藥均無不相容紀錄，可作為即用替代方案。
硬脂酸鎂為片狀，混合過程中容易碎裂、增加接觸面積；Compritol® 888 ATO則為球形顆粒，混合過程中形狀穩定不易碎裂。原廠試驗顯示，硬脂酸鎂用量
從0.5%提高至3%時，錠劑硬度由81N降至47N，崩散時間從數百秒增加至2,000秒以上；0.5% - 3%區間的Compritol® 888 ATO錠劑硬度穩定維持在80-90N左右
、崩散時間幾乎不受影響，顯示其對混合時間與轉速的敏感度更低，有助於降低製程放大時的風險。
相較硬脂酸鎂，增加Compritol® 888 ATO不會影響錠劑硬度、崩散時間。
痔瘡複方藥物的溶離與物理穩定性突破
台灣痔瘡盛行率居高不下，Suppocire® NAI 25A 在法國以及整個歐洲市場，都是非常經典且高頻採用的栓劑基質原料。市面上常見含 Hydrocortisone acetate、
Lidocaine HCl、Zinc oxide 等成分的複方栓劑之溶離速率與藥物釋放品質是關鍵。體外溶離測試中，採用 Suppocire® NAI 25A 的配方於 30 分鐘內可釋放 60%
藥物，遠優於市售對照產品（分別是50%、30%、8%）；同時使用 Suppocire® AM 之配滑動熔點為 36.2°C，較對照品（> 45°C）更貼近人體體溫，液化時間僅需
6 分鐘，且成品表面光滑無裂紋、未見脂霜或結晶析出等瑕疵，展現了 Gattefossé 在直腸給藥劑型上無可比擬的成熟技術實績。
Suppocire® NAI 25A溶離度測試與物理性質比較
突破大分子與核酸遞送極限：脂質賦形劑的下一個創新戰場
除了傳統小分子增溶，脂質賦形劑技術正加速跨入生物藥口服化、mRNA與核酸遞送以及藥品生命週期管理（LCM）等前沿領域。
1.以 Merck 研發中的口服高膽固醇血症 PCSK9 胜肽藥物 MK-0616（Enlicitide chloride）為例，該配方採用 Labrasol® ALF 作為腸道滲透促進劑，臨床試驗證實
可將血漿藥物濃度提升大於 5倍 [4]，成功打破傳統 PCSK9 抑制劑僅能以針劑給藥的局限，為針劑轉口服的策略立下關鍵標竿。
2.核酸藥物領域，最新學術研究將 Labrafac® Lipophile WL 1349 導入新一代混合脂質奈米囊（Hybrid Lipid Nanocapsules）平台 [5]，作為 mRNA 遞送系統
的核心脂質載體，展現其在新興模態藥物（New Modalities）中的龐大潛力。
3.在既有藥品的生命週期管理，脂質賦形劑能透過新配方專利佈局與臨床療效升級，為藥品延續商業壽命並建立二次專利壁壘。以難溶性且具顯著食物效應的
BCS Class IV 藥物Venetoclax（Venclexta®）為例，原廠配方需搭配高脂飲食服用，研究採 Peceol™ 作為長鏈脂質油相，重新開發為自乳化給藥系統
（Self-Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS）後，成功提升生體可用率達2.5倍並消除食物效應 [6]；口服抗血小板凝集藥物Ticagrelor 藉由
Lauroglycol™ FCC 將60分鐘藥物釋放提高至直衝至 98.99%，口服利用度提高約 5 倍 [7]。
這些具前瞻性的案例顯示出脂質賦形劑的技術邊界仍在不斷擴展，未來我們也將深入解析這些新應用。
突破給藥障礙，Gattefossé 與您共創藥物開發新頁
從口服增溶、緩釋控制、局部經皮吸收至栓劑給藥，面對難溶性與低吸收性藥物挑戰，Gattefossé 已建立全方位的系統化脂質技術解決方案。選擇跨越多元劑型應用
的專業供應商，對研發團隊而言不僅能簡化評估與試驗流程，更能大幅提升研發效率，加速產品上市。
歡迎與我們聯繫，進一步了解 Gattefossé 脂質賦形劑技術如何協助配方開發！
參考文獻
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Journal of Controlled Release. Journal of Controlled Release. 2019;310:115-126.
2.McCartney F, Caisse P, Dumont C, Brayden DJ. Labrafac™ MC60 is an efficacious intestinal permeation enhancer for macromolecules: Comparisons with Labrasol® ALF in
ex vivoand in vivo rat studies. International Journal of Pharmaceutics. 2024. 15:661:124353.
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Bioavailable Macrocyclic Peptide That Inhibits Binding of PCSK9 to the Low Density Lipoprotein Receptor. Circulation. 2023 May 1;148(2):144–158.
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6.Niklas J. Koehl, Laura J. Henze, René Holm, Martin Kuentz, John J. Keating, Thomas De Vijlder, Andreas Marx, Brendan T. Griffin. Lipophilic Salts and Lipid-Based Formulations
for Bridging the Food Effect Gap of Venetoclax. Journal of Pharmaceutical Sciences. Volume 111, Issue 1, January 2022, Pages 164-174
7.Adella Aparna, Yamsani Shravan Kumar and Darna V.R.N. Bhikshapathi. Formulation and In Vivo Evaluation of Ticagrelor Self-nanoemulsifying Drug Delivery Systems.
PharmaceuticalNanotechnology. Volume 9, Issue 1:61 - 69, 2021
